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【綜述】肝星狀細(xì)胞 與肝纖維化、肝癌研究相關(guān)性

更新時間:2021-06-10  |  點(diǎn)擊率:1867

肝星狀細(xì)胞(Hepatic Stellate Cells, HSCs)作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群,不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分,還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu),還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié),因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施,對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。

1.肝纖維化與肝臟類疾病


肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%-13%,占肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的33%,占肝臟總體積的1.4%,為單層的貼壁生長型細(xì)胞,細(xì)胞呈星形,紡錘形,多邊形,梭形,有偽足,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含較多脂滴,亦稱肝貯脂細(xì)胞。肝星狀細(xì)胞位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(SEC)和肝細(xì)胞之間Disse腔(圖2),是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要來源細(xì)胞。

2.正常和靜息狀態(tài)下HSC


在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài)。但是當(dāng)肝臟受到物理、化學(xué)和微生物感染等病理因素刺激時HSC就會發(fā)生增殖活化轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠罨问?mdash;肌成纖維細(xì)胞(MFB),表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞增殖、收縮性增加、大量表達(dá)α—平滑肌動蛋白(α—SMA),胞漿中視黃醛減少和細(xì)胞膜受體增多等活化特點(diǎn)。

3.HSC分泌細(xì)胞因子參與肝纖維化調(diào)節(jié)


肝纖維化是機(jī)體的一個創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng),損傷區(qū)域被大量的細(xì)胞外基質(zhì)包裹,而HSC是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來源,所以HSC活化是肝纖維化的中心事件。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點(diǎn)治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)在其周圍產(chǎn)生大量的生長因子、細(xì)胞趨化因子,有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲(圖3)。HSC可以分化為具有很強(qiáng)遷移能力的肌成纖維細(xì)胞,為腫瘤細(xì)胞的生長提供所需的微環(huán)境。目前,臨床上單純運(yùn)用化療藥物治療肝癌效果尚有限,相信隨著肝星狀細(xì)胞研究的更加深入,不久將來,將手術(shù)和肝星狀靶向治療相結(jié)合的綜合治療方法將會為臨床肝癌的的治療帶來福音。

4.大鼠HSC(來源:齊氏生物)


HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)。目前對于HSC的治療主要集中于HSC激活、增值及膠原合成、促進(jìn)膠原降解幾方面。但關(guān)于HSC的特性及其在肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解,而這需要建立更合適的HSC系,對HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細(xì)胞?;祀sKupffer細(xì)胞,獲得的星狀細(xì)胞量少,活性低,而且得到的為靜止?fàn)顟B(tài)下的肝星狀細(xì)胞,不能被激活。齊氏生物對傳統(tǒng)分離方法進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)改進(jìn),所得到的肝星狀細(xì)胞(圖4)產(chǎn)量高、純度高、活性高,且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù),可以滿足多種生理生化實(shí)驗(yàn)的要求。肝星狀細(xì)胞(Hepatic Stellate Cells, HSCs)作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群,不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分,還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu),還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié),因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施,對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。

1.肝纖維化與肝臟類疾病


肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%-13%,占肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的33%,占肝臟總體積的1.4%,為單層的貼壁生長型細(xì)胞,細(xì)胞呈星形,紡錘形,多邊形,梭形,有偽足,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含較多脂滴,亦稱肝貯脂細(xì)胞。肝星狀細(xì)胞位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(SEC)和肝細(xì)胞之間Disse腔(圖2),是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要來源細(xì)胞。

2.正常和靜息狀態(tài)下HSC


在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài)。但是當(dāng)肝臟受到物理、化學(xué)和微生物感染等病理因素刺激時HSC就會發(fā)生增殖活化轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠罨问?mdash;肌成纖維細(xì)胞(MFB),表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞增殖、收縮性增加、大量表達(dá)α—平滑肌動蛋白(α—SMA),胞漿中視黃醛減少和細(xì)胞膜受體增多等活化特點(diǎn)。

3.HSC分泌細(xì)胞因子參與肝纖維化調(diào)節(jié)


肝纖維化是機(jī)體的一個創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng),損傷區(qū)域被大量的細(xì)胞外基質(zhì)包裹,而HSC是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來源,所以HSC活化是肝纖維化的中心事件。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點(diǎn)治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)在其周圍產(chǎn)生大量的生長因子、細(xì)胞趨化因子,有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲(圖3)。HSC可以分化為具有很強(qiáng)遷移能力的肌成纖維細(xì)胞,為腫瘤細(xì)胞的生長提供所需的微環(huán)境。目前,臨床上單純運(yùn)用化療藥物治療肝癌效果尚有限,相信隨著肝星狀細(xì)胞研究的更加深入,不久將來,將手術(shù)和肝星狀靶向治療相結(jié)合的綜合治療方法將會為臨床肝癌的的治療帶來福音。

4.大鼠HSC(來源:齊氏生物)


HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進(jìn)程的核心環(huán)節(jié)。目前對于HSC的治療主要集中于HSC激活、增值及膠原合成、促進(jìn)膠原降解幾方面。但關(guān)于HSC的特性及其在肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解,而這需要建立更合適的HSC系,對HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細(xì)胞?;祀sKupffer細(xì)胞,獲得的星狀細(xì)胞量少,活性低,而且得到的為靜止?fàn)顟B(tài)下的肝星狀細(xì)胞,不能被激活。齊氏生物對傳統(tǒng)分離方法進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)改進(jìn),所得到的肝星狀細(xì)胞(圖4)產(chǎn)量高、純度高、活性高,且能被激活。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細(xì)胞細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù),可以滿足多種生理生化實(shí)驗(yàn)的要求。